Estudió en el Liceo para Varones de Guadalajara, hasta que lo expulsaron por participar en manifestaciones antireeleccionistas. Estudió pintura en la Academia de San Carlos en la Ciudad de México y con José Clemente Orozco. En 1909 se inició como caricaturista en el diario El Perico y participó con otros jóvenes en la creación del Centro Bohemio de Guadalajara en 1912, a la vez que colaboraba en las publicaciones Prensa Unida, Gil Blas, La Sátira, Rigoletto, 30–30, Etcétera y Basilio. En 1914 presentó su primera exposición pictórica. Fue diputado federal por su estado en la xxx Legislatura (1920–1922); presidente municipal de Guadalajara durante el segundo semestre de 1922 y gobernador de su estado en un par de ocasiones entre 1923 y 1926. Fundó la Universidad de Guadalajara en 1925, donde se recibió como abogado en 1931 con la tesis Derecho y Revolución. De 1935 a 1947 radicó en la Ciudad de México Fue consejero del presidente Lázaro Cárdenas en 1935, apoderado general de los Ferrocarriles Nacionales de México, presidente del Tribunal de Arbitraje y profesor de la Escuela Nacional de Maestros. Dirigió la Escuela de Bellas Artes y el Departamento de Extensión de la Universidad y del Museo Regional de Guadalajara (1955). Colaboró en la revista Bandera de Provincias y fue miembro del consejo editorial de Occidente (1944).

José Guadalupe Zuno [Hernández], además de político y educador, fue escritor, pintor y caricaturista. Es un prolífico autor de obras históricas sobre su estado natal, principalmente referidas al movimiento revolucionario y al desarrollo de las artes plásticas. Destaca su monografía sobre el pintor José María Estrada. Interesado por el arte de la caricatura se dedicó a su estudio y valoración en Jalisco y Norteamérica. La mayor parte de su producción teatral es de carácter didáctico y para ser representada en escuelas con personajes sobresalientes de la Independencia y la Reforma. Es autor de algunas narraciones humorísticas en que explora el aspecto regional de su tierra natal. Se conserva obra gráfica y pinturas murales de José Guadalupe Zuno en el Museo y en el Ayuntamiento de Guadalajara.