Realizó los estudios elementales en su ciudad natal y el bachillerato en la ciudad de Guatemala. Ya en la Ciudad de México, inició la carrera de leyes, en la Escuela Nacional de Jurisprudencia, de la Universidad Nacional, la cual abandonó para dedicarse a la política en su estado natal; encabezó el “Club Civilista Chiapaneco” para la pacificación y estabilidad gubernamental en tiempos de elecciones estatales durante la presidencia de Venustiano Carranza. En 1913 colaboró en los periódicos Lira Chiapaneca y Chiapas Gráfico, editados en la Ciudad de México; colaboró, asimismo, en algunos diarios de Guatemala y fue director de La Patria Chica (1919-1920), Lux Lúmine (1920), El Gladiador (1922), Evolución (1922-1923), Orientación (1923), La Voz de Chiapas (1926-1928), Patria Chica (1927-1928), El Cometa (1928), Chiapas Nuevo y La Tribuna (1941).

Santiago Serrano Ruiz escribió poesía, crónica y ensayo. Con la publicación, en 1917, del poema "Mi amazona" rompió con los moldes temáticos y estilísticos del modernismo, establecidos por Rodulfo Figueroa: así como aparece la rubia americana, irrumpen en el poema el mundo moderno y los anglicismos, mientras desaparece la grandilocuencia ("curó mi idealismo,/.../ saturó mi vida de materialismo"). Sin embargo, pese a esta innovación, su obra posterior continuó en un tono de sentimentalismo y de expresión sencilla, muy cercano al Bécquer de las Rimas. En el periodismo, en cambio, expresó con gran valor sus ideas, acordes con el movimiento revolucionario, de lo que son muestra los periódicos que dirigiera así como su libro Chiapas revolucionario.